国家药监局首次“退回”PD-1产品！6月12日，创新药企嘉和生物公告，其用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的PD-1产品杰诺单抗注射液(GB226)上市申请未获国家药监局批准。

(资料图片)

嘉和生物公告截图

单臂临床试验数据缺乏足够的说服力

据此前嘉和生物的公开资料显示，杰诺单抗申请上市的适应症为，治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。PTCL是一种罕见而恶性的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，占所有NHL的10%~15%，在中国约有3万例患者。截至目前为止，全球范围内均无该适应症的PD-1单抗获批上市。

此次杰诺单抗的上市申请的临床数据是基于嘉和生物的单臂II期临床试验Gxplore-002，该研究结果显示，杰诺单抗治疗PTCL的客观缓解率（ORR）为36.3%，对PTCL的主要亚型均有效，对ALK阴性间变大细胞淋巴瘤ORR可达58.3%，有明显的疗效。除此之外，嘉和生物并未公布更多的临床数据。

何为单臂试验？一位不愿具名的三甲医院肿瘤专家告诉健康时报记者，单臂试验指的是设计为较为开放，不设立平行对照组的一种临床试验，因为单臂临床试验的设计相对简单、研究周期短，可以更快获得药物的近期有效性证据，所以企业偏向于以单臂临床试验结果申请上市。

“但单臂临床试验有其明显的局限性，其通常只采用客观缓解率（ORR）作为替代终点，几乎不能全面反映患者的生存获益情况。在实际临床应用中，除了受试者的客观缓解率（ORR）之外，要看是不是真的能让患者获益，总生存期（OS）/无病生存期（DFS )/无进展生存期 (PFS)/缓解持续时间 (DOR)等都是新药疗效重要的评价指标。”上述专家告诉记者，显然，药监部门拒绝上市，就意味着其目前的临床数据没有足够的说服力。

肿瘤创新药审评标准趋严不可逆转

对于此次杰诺单抗上市申请未获批准的原因，嘉和生物方面回应澎湃新闻称，杰诺单抗被拒绝原因是PTCL亚型超过20种，发病机制复杂，部分亚型的研究尚不明确，且先前没有PD-1药物获批的先例，所以药审中心对相关适应症产品的审评更为谨慎。

但在多位业内人士看来，此次杰诺单抗被拒的消息“并不算突然，国内创新药的审评标准趋严已是不可逆转的趋势。”

“PD-1靶点扎堆，同质化严重，国内在研的PD-1产品多达80余款，是国内创新药研发环境内卷严重的具象化表现。从2021年至今，药审中心释放出来的信号都是鼓励药企走向无人区，以临床需求为导向进行差异化研发，从0-1，逐步满足空白的临床需求。”一位不愿具名的生物制药上市企业研发总监告诉健康时报记者，我国创新药发展环境已经从野蛮生长的阶段走向成熟，药品审评要求逐步提高的趋势不可逆转，像PD-1这类快速跟进的/同质化程度高的产品，以后要上市只会更难。

责编：刘玫妍
主编：田茹
校对：朱晓娜